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前言 |
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日前美國Women Health Initiated(WHI)發表了一篇最近五年有關停經婦女使用estrogen/progestin(雌激素+黃體素)的研究報告,
引起一片嘩然及恐慌, 婦女停經後的賀爾蒙補充,
各專家的意見本來就很分歧, 研究的結論也各不相同,
如今的這篇報告, 無論是醫師, 或是停經婦女本身,
都陷入五里霧中而無所適從. WHI的結論是:
更年期及停經婦女長期使用賀爾蒙取代療法時 (Hormone
Replacement Therapy 簡稱 HRT),
不但無法預防疾病, 反而還有副作用,
也就是說弊多於利 |
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資料來源 |
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Journal of American Medical Association(JAMA, 288:321, 2002) |
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研究對象 |
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以一萬六千六百餘名,
年齡五十至七十九歲的停經婦女為對象,
這些志願婦女都是健康, 未曾切除子宮,
所有志願者依隨意方式分為兩組, 一組給予服用Wyeth
Ayerst藥廠的Prempro(含premarin0.625mg及medroxyprogesterone
acetate2.5mg), 一組給予安慰劑,
整個研究是在全美四十個醫療中心並在雙盲下進行(所謂雙盲是指醫師及志願者本身並不知道是屬於那一組),
由美國國家衛生院心臟, 肺及血液研究所的J.Rossouw博士主持負責,
本計劃預計研究八年, 結果只進行5.2年,
因已統計出嚴重性的結論而緊急喊停. |
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研究數據 |
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第一組服Prempro的志願者共八千五百零六人,
第二組服安慰劑者共八千一百零二人. |
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所得的數據是把它換算成10000人/1年來做比較.
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第一組 (服Prempro)
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第二組 (服安慰劑)
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第一組與第二組 之相對比較值
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每一萬人第一組 與第二組之人數差異
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罹患心臟病 |
37人 |
30人 |
增加29% |
多7人 |
腦中風 |
29人 |
21人 |
增加41% |
多8人 |
乳癌 |
38人 |
30人 |
增加26% |
多8人 |
肺栓塞 |
16人 |
8人 |
增加50% |
多8人 |
臀部或脊椎骨折 |
10人 |
15人 |
降低24% |
少5人 |
大腸癌 |
10人 |
16人 |
降低37% |
少6人 |
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對本篇報告的說明 |
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一. 就個人來說, 混合性的賀爾蒙取代療法(combination
HRT, 如使用Prempro), 其絕對的風險是極低, 但就正在使用HRT的停經婦女來說,
她本人及她的醫師, 應對其是否繼續服用, 重新評估. |
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二.
乳癌的增加率是從使用藥物的第三年後才有明顯的增加,
心臟病的增加率是使用藥物一年後才發現, 因此,
當停經婦女開始有間歇性熱潮紅,
冒汗, 心悸,性交疼痛, 陰道鬆弛, 頻尿,
等徵候而必須使用雌激素時, 服用的頭一年內,
原則上是安全的. |
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三. 如果光以相對比較值來看(也就是說有HRT一組,
五年後的結果是:罹患乳癌的風險提高26%, 心臟病增加29%,
腦中風高出41%的機率), 確實是很嚇人的,
但是如果以實際的病人數來比較,
個人的絕對風險是沒那麼可怕的,
實際的病人數是這樣的: 以換算成一萬人來統計, 服Prempro的第一組一萬人中每年有37人得心臟病,
而安慰劑的第二組是30人, 腦中風是29人對21人, 乳癌是38人對30人. |
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四. 服Prempro的第一組, 骨質疏鬆(臀及脊椎骨折的人數)比服安慰劑的第二組降低24%(
10人對15人), 大腸癌降低37%( 10人對16人) ,
因此就預防骨質疏鬆來說, 仍有其一定的價值. |
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各家的解讀與意見 |
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一.Andrew M. Kaunitz,
MD--認為醫師們應該改變的觀念:
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1.醫師應體認HRT對停經婦女是無法預防心血管疾病的.如果伴有高血脂,
應該以statin類的藥物來預防心血管疾病. |
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2.HRT應只用於改善停經症候群,如間歇性熱潮紅,
冒汗, 心悸,失眠,性交疼痛, 頻尿等等,
而且以不超過五年為原則, 症狀一消失,
應即刻減量或停藥. |
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3.如果需要併用黃體素時,
應避免使用medroxyprogesterone acetate,
而代之以其他類型的黃體素, 例如;norethindrone
acetate或 norgestimate等. |
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4.用較為低劑量的雌激素,
例如premarin0.3mg, 17-beta estradiol 0.5mg, 或經由皮膚的estradiol
0.025mg , 0.0375mg等. |
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5.可以考慮使用非賀爾蒙的bisphosphonates,如Fosamax,
或selective estrogen receptor modulators 如raloxifene,
來預防骨質疏鬆. |
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6.為了預防心血管疾病,
醫師應鼓勵他的病人戒煙, 規律的運動,
維持理想體重, 控制好血壓, 血脂肪, 血糖,
而不是依賴HRT. |
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7.為了預防 骨質疏鬆,
醫師應鼓勵他的病人補充維他命D及鈣, 戒煙,
重力運動, 而盡量不以HRT來維持骨質. |
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8.為了改善性交疼痛,
醫師應鼓勵他的病人使用陰道潤滑劑或陰道局部賀爾蒙製劑,
而不使用Systemic HRT. |
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***Dr. Andrew M. Kaunitz is Professor and Assistant
Chair at the University of Florida Health Science
Center/Jacksonville and Co-Principal Investigator at the
University of Florida's Jacksonville site of the WHI. |
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二. Dr. Morris Notelovitz, PhD的見解 |
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1.醫師治療病人應該有他秉持的原則,
那就是; " One should always consider the particular
patient, the particular time in the patient's life, and the
patient's particular constitution.", 但為何WHI的研究是把所有病人不管其狀況,
只用Prempro一種劑型,
也不考慮病人該開始使用的年齡, 按其報告,
其研究對象的年齡是50-79歲, 平均年齡為63.2歲,
離譜的是60至79歲的人, 竟然佔66.2%,
為何選擇如此高齡的婦女來HRT?
為何不是選擇剛進入停經期而真正迫切需要HRT的病人來給藥? . |
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2.WHI所公佈的相對危險機率確實很嚇人,
但個人的絕對危險性實際上是很低很低的--"For
example, what does the reported 29% increase in heart attacks in
the hormone therapy group compared with the placebo group mean?
It means that per 10,000 person-years, there would be 37 women
who used hormone therapy compared with 30 women who used placebo
who would have a heart attack -- 7 more women out of 10,000 in a
year. In other words, the risk for any
individual woman is very, very small." . |
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3.以賀爾蒙來治療停經婦女就像治療甲狀腺切除後,
或糖尿病的病人一樣,
每個人依他自己的狀況有其必須的劑量及劑型,
醫師必須定時追蹤,
判斷是否必須增加或減少藥量, 或停藥,
而不是一成不變的給一種藥, 不停的持續好幾年.
因此, Dr. Morris的見解是: "So, the message I would like to
convey is this: Hormone therapy, if indicated, if
individualized, and if monitored, is safe." . |
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4.醫師對來尋求治療的停經婦女應有所判斷,
他應該明確了解那些病人是腦中風,
心血管疾病及乳癌的高危險群, 如果不是,
可以選擇適當的雌激素及劑量給予治療, Dr. Morris比較喜歡給予17beta estradiol,
因為這是婦女停經前血液中存在的雌激素.
"Treat a woman with 17beta estradiol (the natural estrogen
that her body was producing prior to menopause) at the lowest
effective dosage for whatever the particular indication is for
hormone therapy -- for her individually -- not only is the
therapy safe, but it should enhance her quality of life. On the
basis of numerous observational studies, early hormone therapy
will also reduce her risk for cardiovascular disease,
osteoporosis, and possibly cognitive functioning." . |
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5.如果醫師碰到較高齡,
尤其年齡超過65歲的婦女, 更應該謹慎判斷,
她是否真正需要賀爾蒙治療(HRT). 如果是需要,
Dr. Morris的意見是: "Use of low-dose transdermal estrogen is prudent because it has a
minimal effect on stimulating coagulation factors, C-reactive
protein, and other proinflammatory factors." . |
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6.在柏林舉行的第十屆世界更年期研討會(2002年6月),
一群英國研究者提出, 以17beta-estradiol + norethindrone
acetate來治療曾經有心肌梗塞的病人, 結果發現,
再發作的機率非但沒有比只用安慰劑的那一組高.
甚至還低. 只是他們用的是17beta-estradiol and
norethindrone acetate, 而非WHI所用的premarin0.625mg及medroxyprogesterone
acetate2.5mg. . |
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7.要判斷是否為乳癌的高危險群,
事實上並不困難, 危險因素包括--乳癌家族史,
肥胖, 糖尿病,及高密度乳腺(increased breast density on
mammogram), Dr. Morris的意見是: "Women with very high bone
density also synthesize excess estrogen in the breast. So, the
relative risk of breast cancer for a woman with dense breasts or
high bone density is actually greater than that associated with
hormone therapy as reported in the WHI study." . |
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8.Dr. Morris認為:
當有婦女需要接受賀爾蒙治療時, 我們不能像WHI一樣,
隨機選擇病人, 應該好好作判斷,
給予適當的賀爾蒙,
適當的劑量及適當的投予方式. 研究已證實,
低劑量也是有效而且安全( 以conjugated equine estrogen為例,
所謂低劑量是指低於0.625mg, 例如0.3mg). . |
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***Dr. Morris Notelovitz is a consultant in adult
women's medicine. |
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三.John F.
Randolph, Jr, MD的看法 |
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1.WHI(JAMA, 288:321, 2002)及HERS
II(JAMA, 288:49, 2002)的研究發表之後,
醫師馬上要面對正在接受HRT的婦女們所提出的很多疑問,
這包括; 之前的HRT是不是已產生了副作用;
是不是要改為其他的治療; 或要立即停藥.
其實有更多的婦女根本無視於本身的需要與否,
並沒有與醫師諮商就自動停藥了. |
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2.以後醫師面對需要接受HRT的婦女時,
必須更謹慎的評估, 而且要選擇最適當的劑型,
劑量, 給予方式, 並於必要的時候停止HRT,
更要對接受HRT的婦女們, 詳實的說明HRT及其可能的危險性.
同時也要為她們介紹一些可行的替代療法. |
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3.Dr. Randolph的意見是:
"With the WHI and HERS II data, alternatives may include
ERT alone (if the estimated risk of endometrial cancer is
outlined and an appropriate monitoring strategy adopted),
statins for CHD risk, and bisphosphonates for bone
preservation." . |
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***John F. Randolph, Jr, MD, Associate Professor and
Director, Division of Reproductive Endocrinology, Department of
Obstetrics and Gynecology, University of Michigan Health System,
Ann Arbor |
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@將陸續整理出其他各家的意見, 敬請期待. |
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